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肠道球虫感染会引起回肠炎,在此过程中宿主会产生Th1型免疫反应,典型的细胞因子包括IL-12,IFN-γ,TNF-α等。IL-18是一类参与Th1免疫反应的调节型细胞因子。之前的研究认为IL-18mRNA以及proIL-18在骨髓细胞以及上皮细胞中稳定性表达,然而其进一步切割与激活需要依赖炎症小体以及caspase的活性。另外,有报道认为IL-22参与了肠道球虫引起的回肠炎免疫反应。IL-22由IL-23刺激产生,广泛表达于肠道T helper细胞以及先天淋巴细胞(ILC)中,而IL-22受体主要表达于表皮细胞。
对于IL-22是如何调节肠道球虫感染过程中宿主的免疫反应,美国genetech公司的Wenjun Ouyang课题组最近在《Cell immunity》杂志发表了他们的研究成果。
首先,她们通过比较野生型小鼠与IL-22-/-小鼠在抗肠道球虫免疫反应的相关特征,发现突变体小鼠回肠组织中IL-18 mRNA的表达量较野生型有明显下降,蛋白水平的检测与组织学检测也得到了相同的结果。这一结果说明IL-22调控了小鼠在肠道球虫免疫反应过程中IL-18的产生。
随后,作者通过体内感染实验发现,突变体小鼠Th1细胞的活化程度,IFN-γ的分泌量以及中性粒细胞的浸入量较野生型都有明显下降。这一结果说明IL-22-/-小鼠在肠道球虫感染过程中Th1免疫反应能力受到了抑制。
之后,作者发现体外利用IL-22刺激野生小鼠的回肠壁上皮细胞培养物能够激发IL-18 mRNA的产生与pro-IL-18的表达。然而IL-22受体缺失突变小鼠则不会受到IL-22的影响。以上结果说明IL-22能够直接激发IL-18的产生。另外,IL-22的激活名不能促进IL-18的切割与成熟。这一过程受到caspase-1以及ASC但并不受到NLRP3炎症小体的调控。
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