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接下来,研究小组希望能够更深入地阐明H2S影响免疫系统的机制。他们已经观察到H2S缺陷T细胞具有较低水平的Treg标记物Foxp3,但H2S似乎并没有影响生成Foxp3的一条已知信号通路的作用因子。因此,他们推测H2S有可能是在另一条目前未知的信号通路中发挥作用调控了Foxp3的表达。
通过一系列的实验,他们开始揭示出这一信号通路。他们观察发现H2S生成减少的小鼠Foxp3基因上有大量的甲基,这些标签抑制了基因的表达。众所周知,通过两种酶Tet1和Tet2,Foxp3可发生去甲基化,施松涛说Tet1和Tet2 是“现在一个热点研究区域的中心点”。
他们的研究工作揭示,H2S通过硫氢化过程(sulfhydration)添加一个硫原子到转录因子NFYB上,调控了Tet1和Tet2。降低H2S水平可导致T细胞中Tet1和Tet2表达下降,由此损害了Tregs的发育和功能。再一次,研究人员证实他们通过添加H2S可部分逆转这些影响。
施松涛说:“这是第一次有人将硫氢化与Tet1、Tet2和Foxp3联系到一起。而H2S在免疫调控中发挥着极其重要的作用,无疑越来越明显。”
施松涛和他的研究小组正在继续探究H2S在干细胞和T细胞中的作用机制,也在调查它在其他细胞类型中是否也发挥了至关重要的作用。他们还在跟进当前的研究,以找到一些方法在H2S水平下降之时进行干预,来预防自身免疫性问题。
施松涛说:“有很多不同的方法可以解决这一问题。”
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