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近年来提出的癌症干细胞(CSC)理论帮助解释了尽管取得了一些治疗进展却无法根除肿瘤的原因。癌症干细胞(CSC)理论认为在某些癌症中细胞也分等级。CSCs具有肿瘤和干细胞两者的特性,它有着独特的再生肿瘤的能力。自我更新的CSCs生成的后代细胞构成了大半的肿块。研究证实它们往往是恶性肿瘤生长、增殖、耐药、转移的罪魁祸首。
在以往的研究中马桂宜课题组发现蛋白CD133是肝癌干细胞的标记物。肝癌是被CD133标记的肝CSCs细胞亚群所驱动。CD133+ HCC细胞显示出持久的自我更新及分化为多种细胞谱系的能力。这些细胞通过激活AKT/BCL-2对化疗药物具有更强的抗药性。此外,CD133不仅是肝CSCs的一个标志物;它还在调控肝癌形成中发挥了重要作用。肝癌中CD133表达升高与较差的总体存活率及更高的复发率有关联。
在这篇最新的研究论文中,马桂宜博士和同事们发现内源性分泌annexin A3 (ANXA3)蛋白发挥了极其重要的作用,通过失调的JNK信号通路增强了CD133+肝CSCs的癌症和干细胞样特性。在体外及肝癌异种移植物模型中采用一种抗ANXA3单克隆抗体阻断ANXA3,可显著抑制肿瘤生长和CD133+肝CSCs自我更新。在临床上,肝癌患者血清中ANXA3的表达水平与侵袭性临床特性密切相关。
这些研究结果表明ANXA3可以作为一种新型的诊断标记物,抑制ANXA3有可能是治疗CD133+肝CSC驱动的肝癌一种可行的治疗方案。
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