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研究者们通过使用陈润生实验室设计的lncRNA-mRNA联合芯片,在诱导脂肪生成的人间充质干细胞中鉴定出了差异表达的长非编码RNA。长非编码RNA ADINR 和蛋白编码基因C/EBPα 在基因组上是一对双向转录单元,并且在脂肪生成过程中共同上调。干扰ADINR的表达能够抑制C/EBPα 的转录,也可以在体外(in vitro)和体内(in vivo)模型中抑制脂肪生成。
研究发现lncRNA ADINR 可以直接与MLL3/4复合体中的PA1蛋白结合,通过顺式作用(in cis)将MLL3/4复合体招募到基因组上C/EBPα 的启动子区域。MLL3/4复合体对C/EBPα 启动子区域的组蛋白进行H3K4me3的修饰,从而激活C/EBPα 的转录。
这项研究揭示了长非编码RNA ADINR 调控邻近基因表达的精确分子机制,也是首次刻画了长非编码RNA参与脂肪分化的遗传调控。
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