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另一项研究题为“Smoothened Variants Explain the Majority of Drug Resistance in Basal Cell Carcinoma”,是由斯坦福大学医学院的研究人员完成。在这项研究中,研究人员在50%的耐药性基底细胞癌中发现了SMO突变,表明存在SMO抑制剂的情况下这些突变可保持Hedgehog信号。变化包括定义抑制剂结合部位的四个配体结合口袋突变,和赋予固有活性和抑制剂耐药性的四个变种,从而阐明了确保受体自动抑制的关键残基。当存在SMO抑制剂的情况下,含有任何一种SMO突变体的肿瘤细胞,可有效地战胜含有野生型SMO的细胞。最后,该研究指出,两种SMO变体对aPKC-ι/λ或GLI2抑制剂(作用于SMO的下游)有反应,为GLI拮抗剂的临床应用奠定了基础
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