西亚试剂：Cell子刊解析基底细胞癌耐药性

基底细胞癌(basal cell carcinoma) 是皮肤癌最常见类型之一，又称基底细胞上皮瘤(basal cell epithelioma) 、基底样细胞瘤侵蚀性溃疡等，是源于表皮基底细胞或毛囊外根鞘的上皮性低度恶性肿瘤。本病由Jacob于1827年首先描述，但到1902年才由Krompecher将其与其他上皮性肿瘤明确区分。其特点是发展缓慢呈浸润性生长，但很少有血行或淋巴道转移，恶性程度较低，根据其分化的方向可分为毛发、皮脂腺、顶泌汗腺或汗腺4类良性附属器肿瘤。

SMO(Smoothened)抑制剂已进入临床研究用于治疗多种癌症。如Vismodegib，已被批准用于局部晚期和转移性基底细胞癌的治疗。大多数患者接受Vismodegib治疗后，获得了显著的临床益处，但是一些患者往往会产生耐药性。三月九日在Cell子刊《Cancer Cell》发表的两篇论文，探讨了基底细胞癌耐药性的机制。

在题为“Genomic Analysis of Smoothened Inhibitor Resistance in Basal Cell Carcinoma”的研究中，来自美国基因泰克公司(Genentech Inc)、密歇根大学和斯坦福大学等研究机构的研究人员，对肿瘤活检进行了基因组分析，发现vismodegib耐药性与Hedgehog (Hh)通路再活化有关，主要是通过药物靶点SMO的突变，在较小程度上是通过SUFU和GLI2的并发拷贝数变化。SMO突变可直接损害药物结合，或者在不同的水平上激活SMO。此外，该研究小组发现了瘤内异质性的证据，表明要克服这种耐药性，就必需各种治疗方法相结合，在多个水平上靶定Hh通路的组件。

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