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结合课题组之前的研究结果(Gao et al, PNAS, 2010),他们提出LKB1在非小细胞肺癌进展过程中的阶段特异性功能,即早期作为抑癌基因,晚期作为氧化还原/代谢稳态的调控因子。LKB1失活引起的氧化还原态失衡使得肺腺癌异常积累ROS,而后者促使肺腺癌转分化为鳞癌,并获得更强的代谢应激适应能力。更重要的是,这种转分化影响肿瘤细胞对靶向代谢药物的响应和疗效,这提示临床上LKB1失活的肺腺癌有可能通过转分化为肺鳞癌来逃脱某些靶向肿瘤代谢的药物治疗。为了更好地实现临床精准医疗,发生耐药的肺癌患者可能需要进一步的活检来确证其病理类型是否发生改变,从而对症下药。
该项工作和复旦大学附属肿瘤医院教授陈海泉课题组合作完成,得到了上海生科院营养科学研究所研究员翟琦巍、美国哈佛医学院教授Kwok-Kin Wong等的大力支持和帮助。该研究得到中国科学院、国家科技部、国家自然科学基金委、上海市科委以及上海生科院的经费支持。
LKB1失活调控非小细胞肺癌进展的阶段特异性功能模型
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