西亚试剂：细胞生长分化及应激调控分子机制

近日，国际权威期刊Nucleic Acids Research（IF 7.836 2010）上发表了厦门大学生命科学学院研究人员的最新研究成果“Signal-induced Brd4 release from chromatin is essential for its role transition from chromatin targeting to transcriptional regulation。”

厦门大学生命科学学院的陈瑞川教授和刘润忠副教授为这篇文章的共同通讯作者。前者的主要研究方向是P-TEFb活性调控的分子机制研究，以寻找调控其活性的细胞信号途径，及其对HIV复制、心肌肥大和肿瘤细胞生长与分化的影响。后者主要从事神经退行性疾病的病理机制及整形转录延伸因子P-TEFb在神经干细胞中的转录调节作用机理研究。

在这篇文章中，研究人员首次发现静息状态细胞内75%～80%的P-TEFb被束缚于7SK snRNP复合物中，其余部分已经在染色质上，同时，绝大部分Brd4富集在染色质上，但并不用于转录也不与染色质上的P-TEFb结合。借助信号刺激和抑制剂抑制等试验模式, 解释外界信号诱导P-TEFb从无活性复合物释放和诱导Brd4从染色质解离的双重作用，阐释了解离的Brd4介导P-TEFb在启动子区的应激募集，从而刺激应激性基因转录表达的信号和分子机制。

新研究为深入理解细胞生长，分化及应激调控机制提供了全新的思路，而且对细胞应激调控等相关领域的研究也多有助益。此外，由于Brd4所募集的P-TEFb复合体的活性异常与心肌肥大、HIV-1转录活化以及癌症等恶性疾病的病理变过程密切相关，因此可能会促进对这些恶性疾病的发病机理的阐释， 为寻找、筛选新的治疗策略和药物靶点及用药禁忌提供必要的理论基础和可靠的实验模型