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“这项研究首次向人们展示,靶标肠道菌通路能够抑制动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化通常称为动脉硬化,与消耗大量胆碱、肉碱等营养物质有关。这些物质在肉、蛋黄、高脂乳制品等食物中含量很高。肠道菌将这些物质转变为三甲胺(TMA),随后TMA被宿主的酶转化为代谢物氧化三甲胺(TMAO)。TMAO会加速动物模型的动脉硬化,而且与人类心脏病风险增加有关。
在此之前,靶标这一通路的方式主要是抑制宿主转化TMA的酶。但这种方式会引起肝脏损伤以及TMA不健康累积。Hazen及其团队找到了一个更有前景的途径,直接靶标肠道菌从源头阻止TMA形成。
Hazen和文章第一作者Zeneng Wang筛选了能够抑制细菌TMA生产的化合物,DMB(3,3-dimethyl-1-butanol)。一些冷压特级初榨橄榄油、香醋和葡萄籽油天然就富含DMB。研究人员建立了小鼠动脉硬化模型,并为其提供富含胆碱的饮食。研究显示,DMB治疗能够显著降低小鼠的TMAO水平,抑制动脉斑块形成,并且没有毒副作用。
进一步研究表明,DMB确实通过抑制TMA形成起作用。而且DMB不杀死肠道菌,只是降低特定细菌(与高水平TMA、TMAO和动脉硬化有关)在肠道菌中所占的比例。“这种药物不杀死细菌但又能阻断通路,效果非常好,”Hazen说。“与抗生素相比,非致死性药物面临的选择压力更小,不那么容易引发抗性。”
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