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近日,瑞士联邦理工学院(ETH)生物化学研究所的Matthias Peter教授带领的研究小组,在cell子刊《Developmental Cell》发表了论文,并提出了一个可能的解决关于“细胞如何感知气味信号?细胞如何“读取”信号的减弱,以便引导它们生长或朝着信号的来源移动?空间信号是如何被感知的” 一个方案。
细胞所面临的一个常见问题是,它们被一股喜欢的气味所包围,必须确定其来源的方向。例如,神经细胞,形成长的延伸,被来自其他细胞的信号所吸引,以产生形成神经系统的网络;同样,清除细胞可识别有害细菌的气味,以便可以追赶和破坏它们。
但是,细胞如何感知这些气味信号呢——因为随着距离的增加这些信号变得越来越弱,细胞如何“读取”这个信号的减弱——技术上称为作为一个信号梯度,以便引导它们生长或朝着信号的来源移动?空间信号是如何被感知的,是生物学面临的一个基本问题——目前为止这个谜一直悬而未决。
传感器、处理器和发动机一体化
现在,瑞士联邦理工学院(ETH)生物化学研究所的Matthias Peter教授带领的研究小组,提出了一个可能的解决方案。酵母细胞有一种非常好的、可调节的多用工具,来识别化学信号,相应地处理它们,并启动正确的响应——朝着信号源的方向生长。因此,酵母细胞就能够闻到潜在性伴侣在周围环境中的位置,这样就可以朝着它们的方向生长。
如果细胞认为附近有信号梯度,它就在细胞膜的一个随机位置组装这种多用工具。这种工具是一个大的蛋白复合物,由100个以上的不同成分组成,其复杂性是如此之大,因此它可以通过荧光显微镜来观察。研究人员将其称为一个‘极性站点’(PS),因为在它形成的位置开始极性生长。
使用荧光显微镜,研究人员现在已经观察到PS是如何定位一个梯度信号的来源的。首先,PS沿着膜向更强的信号移动。一旦它已经确定了最强的信号,即在梯度中最大量的信号物质,它就停止移动。然后,在这个位置上,PS会在细胞中产生一个隆起,继续朝着信号源的方向发展。很自然地,当一个性伴侣和两个细胞一旦找到对方时,两者融合起来,就会产生这种信号。
使用一个模型简化复杂结构
为了理解这个过程的分子力学,研究人员提到了计算机模型。这项研究的第一作者Björn Hegemann指出:“这种模式确实帮助我们减少了P S的复杂性和到几个重要部件的过程。”这些关键的机制部件包括一个接收和转发信号的受体;其他包括Cdc42蛋白——携带受体沿着膜移动,Cdc24蛋白——调节Cdc42的活性。你可以将这个受体描述为鼻子,Cdc42作为机械的轮子,Cdc24作为刹车。”
虽然PS穿过了细胞膜并寻找一个更强的化学信号,但是,只有少数的破坏蛋白质Cdc24分子存在于机械中。一旦它发现信号的最大浓度,PS就请求额外的Cdc24分子——它们存储在细胞核中,结合到复杂合物上。附着于PS机械的Cdc24分子越多,速度就会越来越慢。然而,只有当Cdc24数超过一定阈值时,PS才会完全停止,并在细胞中开始形成隆起。
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