西亚试剂：HIV基因组包装的瞬态细节

一旦HIV-1病毒劫持宿主细胞，复制自己的RNA基因组和病毒蛋白，它就必须将这些组件装配成新的病毒颗粒。这个复杂装配过程的编排开始于一种称为Gag的病毒蛋白。首先，Gag必须能够将病毒RNA和宿主细胞RNA辨别开来，并将其贮存在新的病毒颗粒——只考虑细胞质中发现的来自于HIV-1的RNA(2%到3%)并非易事。Gag如何有选择包装病毒RNA一直受到广泛的猜测，但却从来没有直接观察到。

最近，来自美国洛克菲勒大学逆转录病毒研究权威专家Paul Bieniasz实验室和Aaron Diamond艾滋病研究中心的一组研究人员，采用最新开发的一种技术，来捕获Gap是如何完成这一壮举的(有点像分子定格)。日前在《细胞》(Cell)发表的一项研究中，他们发现，Gag的结合偏好经历了戏剧性和瞬态的变化，从而使其能够精确地选择病毒RNA，用于包装成新的病毒。

Bieniasz说：“ Gag的一个功能是，从细胞中存在的所有RNA中选择病毒RNA，包装成病毒颗粒，然后去感染新的细胞。”Gag——HIV-1的主要结构蛋白，作为单个分子漂浮在细胞质中，但会组装成新的病毒，成千上万的Gag凝聚在宿主细胞的细胞膜上，形成一个不成熟的病毒粒子(包含有两股RNA病毒)。

以往的研究表明，Gag通过与称为psi的序列相结合来靶定病毒RNA，但许多人怀疑这一相互作用无法解释Gag对病毒RNA和宿主细胞RNA的区分能力。

为了观察Gag如何招募病毒RNA，研究者采用一种叫做交联免疫沉淀测序的技术(CLIP)，这种方法用紫外线来融合RNA和蛋白，并保存相互作用，用以进一步的分析。本文第一作者、该实验室博士后Sebla B. Kutluay说：“CLIP基本上会在时间和空间上冻结这些相互作用，并以一种非常局部性的特定方式告诉你，你的蛋白质所结合的RNA序列。”

研究人员发现，Gag的确会结合病毒RNA上的psi，这种相互作用已在生物相关设置中首次得以证明。但他们怀疑，还有更多的故事。当Gag移动到质膜，它似乎完全改变了自己的行为，并结合到HIV-1基因组上许多不同的位点。

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