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先驱因子的DNA结合结构域(DBD)帮助这种蛋白识别其在核小体DNA上的靶向位点,沉默的染色质通过先驱因子能启动某个细胞中的沉默基因,从而令细胞类型开始转变。
Zaret等人发现先驱因子能以一种特殊的Wiggle方式发挥作用,山中伸弥因子:Oct4、Sox2、klf4也都具有这种Wiggle 方式,因此能作为先驱因子,但是cMyc 的固定性更强,需要另外的先驱因子来帮忙。这种Wiggle方式促进了先驱因子物理性适应复杂染色体蛋白中的DNA分子形状。
“我们发现Oct4、Sox2、Kf4(除了c-Myc)能在重编程过程中,通过利用它们自己靶向封闭染色质位点的能力成为先驱因子,而这些位点一般来说缺少能激活DNA的化学修饰,” Zaret解释道。
同时为了检测这一发现,研究人员又分析了其它研究,结果发现了同样的细胞重编程先驱因子作用机制,比如从皮肤细胞重编程为神经细胞。
“我们都想知道如何将一种细胞转换成另一种细胞,”Zaret 说,“现在我们了解了这第一步,目前我们正在分析先驱因子调控蛋白如何物理性的打开染色质,并解开它。这些都是理解组织发育,细胞再生,以及构建合成细胞的关键性步骤。”
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