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西亚试剂:RNA结合蛋白调节信使RNA翻译获进展

近日,国际著名学术期刊Molecular and Cellular Biology在线刊登了了中科院上海生命科学研究院和上海交通大学医学院健康所核酸与分子医学研究组研究人员的最新研究成果“AU-Rich Element-Dependent Translation Repression Requires the Cooperation of Tristetraprolin and RCK/P54。”,文章中,研究人员在RNA结合蛋白调节信使RNA翻译研究中取得了新进展。

ARE-mRNA是3′-UTR区富含AU序列(AU-rich element, ARE)为特征的一类mRNA,它们在转录后水平受到多蛋白网络多层次的严密调控。Tristetraprolin(TTP)是至今研究最为广泛的ARE结合蛋白,其基因敲除小鼠会导致严重的性疾病。已有研究表明,TTP调节ARE-mRNA的降解,但TTP是否通过其它机制调控ARE-mRNA的表达,尚不清楚。

祁美雁博士、研究生王志章等在荆清研究员的指导下,利用多个不同的报告子系统,发现TTP显著抑制靶基因与多聚核糖体的结合,从而抑制ARE-mRNA的翻译效率。研究发现,TTP抑制免疫细胞内源TNF-α蛋白的合成速率。进一步研究表明,解旋酶RCK/P54是TTP所介导的翻译抑制所必需的互作蛋白,二者协同作用,共同抑制ARE-mRNA与多聚核糖体的结合及其翻译效率。

该研究拓宽了人们对TTP生物学功能的认识,有助于阐明ARE-mRNA转录后调节的分子机制和深入探索性疾病的发病机理。

该项研究主要由健康所、长海医院、美国佐治亚医学院、美国UMDNJ合作完成。该课题获得国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的经费资助。(