西亚试剂：处于发育早期阶段的人类原始生殖细胞也会表达一系列与干细胞多能性相关的基因(

该项研究发现，与小鼠原始生殖细胞类似，处于发育早期阶段的人类原始生殖细胞也会表达一系列与干细胞多能性相关的基因(例如OCT4、NANOG和REX1等)，印证了用小鼠作为模式动物研究原始生殖细胞发育过程的重要性。另外一方面，与小鼠不同的是，人类原始生殖细胞并不表达关键的转录因子基因SOX2，取而代之的是表达另外两个SOX家族基因——SOX15和SOX17。同时，人类原始生殖细胞还表达一系列与生殖细胞发育相关的基因(例如KIT、TNAP、AP2γ和NANOS3等)。与早期处于有丝分裂阶段的细胞相比，进入减数分裂阶段的人类原始生殖细胞其转录组发生明显改变，同时细胞之间的异质性也大大增强，提示原始生殖细胞在进入减数分裂停滞期时同一个胚胎的不同生殖细胞处于显著不同的发育状态。其次，在人类植入后雌性胚胎中，每个细胞的两条X染色体中的一条会随机失活，以保持两性的X染色体剂量相同(两性都保持每个细胞中只有一条活跃转录的X染色体)。而在人类雌性胚胎的生殖细胞中失活的那条X染色体会被重新激活，该团队发现这一过程在发育第4周的雌性原始生殖细胞中就已经完成了，明显早于小鼠原始生殖细胞中X染色体的重新激活。第三，人类原始生殖细胞在发育过程中会经历大规模的DNA甲基化擦除，并且在发育到第10-11周时，DNA甲基化水平降低13倍达到了最低点，从植入后早期胚胎中的92%降低到此时的7%左右。这是人类所有已知类型的正常细胞中DNA甲基化程度最低的细胞类型，说明原始生殖细胞的DNA甲基化组具有鲜明的独特性。第四，虽然人类原始生殖细胞基因组中绝大部分区域的DNA甲基化被完全擦除，但在一些重复序列原件上仍然残留大量DNA甲基化，尤其是微卫星序列ALR(37%)以及一些进化上比较年轻的重复原件，如L1(23%)、Alu(12%)和ERVK(30%)等，为人类隔代遗传现象的表观遗传学分析提供了有用的线索。最后，在如此大规模的DNA甲基化组重编程过程中，转录组水平的基因表达网络保持了高度稳定，组成性异染色质也保持稳定，提示表观遗传调控的其他关键组分、特别是组蛋白的各种共价修饰在这一过程中可能起了关键作用。

父本印迹基因H19和母本印迹基因PEG3在各个发育阶段的原始生殖细胞以及体细胞中的DNA甲基化。其中每一行连锁的圆圈代表全基因组DNA甲基化测序结果中一条读段上的CpG位点，白色圆圈代表未甲基化的CpG位点，黑色圆圈代表甲基化的CpG位点

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