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2015年10月26日,Nature 出版集团旗下子刊《Nature》在线发表了加州大学洛杉矶分校的周正洪教授的一篇用冷冻电镜技术揭开呼肠孤病毒三维结构的研究文章,展示了这种双链RNA病毒的基因组和TEC结构。华南农业大学动科院孙京臣教授参与该研究。
呼肠孤病毒的蛋白衣壳包装着分节段的双链RNA基因组,并且通过TEC(transcriptional enzyme complex)进行内源性mRNA合成。研究人员通过冷冻电镜和不对称重建,解析了休眠状态CPV(q-CPV)的基因组结构。他们还在q-CPV和t-CPV(有转录活性)中明确了TEC的原位结构。
研究显示,CPV的10个dsRNA片段以一种特异性的不对称方式与10个TEC结合,每个dsRNA片段直接结合一个TEC。TEC含有两个广泛互作的亚基,一个RNA依赖的RNA聚合酶(RdRP)和一个NTPase VP4。当q-CPV转变为t-CPV的时候,RdRP的bracelet结构域会出现显著的构象改变,形成通道允许RNA模板进入并接触聚合酶活性位点。此外,CSP(capsid shell protein)的两个亚基与VP4和RdRP存在互作。这一发现将感知环境线索的外部蛋白与病毒内的RNA转录关联起来。
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