西亚试剂：复旦大学徐彦辉研究组与上海药物所罗成研究组联合揭示TET蛋白的底物偏好性机制

2015年10月29日，国际顶级学术期刊《Nature》在线发表复旦大学生物医学研究院徐彦辉教授与上海药物所药物发现与设计中心罗成研究员与之组成研究团队，首次报道了TET蛋白对三种DNA甲基化衍生物不同催化活性的分子机制，揭示了TET蛋白底物偏好性机制，为基因组中5-羟甲基胞嘧啶稳定存在提供了分子水平的解释。研究论文题为“Structural insight into substrate preference for TET-mediated oxidation”(晶体结构揭示TET蛋白介导的氧化反应底物偏好性机制)。 复旦大学的胡璐璐和程净东、上海药物所卢俊彦博士是论文第一作者，复旦大学徐彦辉教授与中国科学院药物所罗成研究员是论文的共同通讯作者。

DNA双螺旋结构中包含4种经典碱基：腺嘌呤、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶。哺乳动物基因组的胞嘧啶上会产生甲基化修饰，称为5-甲基胞嘧啶(5mC, 即第5种碱基)。近期研究发现，TET蛋白将5-甲基胞嘧啶连续氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC, 第6种碱基)，5-醛基胞嘧啶(5fC, 第7种碱基)，5-羧基胞嘧啶(5caC, 第8种碱基)。5-甲基胞嘧啶诱导基因沉默，在生命发育过程和疾病发生过程中起重要作用。由TET蛋白修饰而产生的新碱基既是去甲基化过程的中间状态，也可能作为基因组的重要“标记物”，具备特定的生物学功能。这些“标记物”的异常，与众多恶性肿瘤的发生相关。值得注意的是，TET2蛋白丧失活性会导致血液肿瘤，研究对多种疾病的发病机制,尤其对血液肿瘤(如髓系白血病)治疗性药物开发有重大意义。

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