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成骨细胞系会影响长期再植造血干细胞的数量和归巢,造血干细胞动员,血统的决定和B细胞淋巴细胞增殖。最近的一项小鼠研究中,成骨细胞被发现与白血病前期有关联。然而,并没有证据表明,成骨细胞可诱导白血病单个突变。
肿瘤微环境对肿瘤发生有深远影响,而基质细胞的基因改变会帮助癌症形成。
Stavroula Kousteni及同事在一个小鼠模型中发现,激发成骨细胞中的及-catenin发生突变,足以引发“急性髓性白血病”(AML)的发病。这些突变触发会激活造血细胞中的Notch信号通道的配体从成骨细胞中释放;Notch通道的抑制会改善病情。
关于在骨髓增生病患者和AML患者中患-catenin信号作用增强的发现表明,一个类似的机制可能会促使人患白血病。这些结果表明,成骨细胞可以诱导急性髓性白血病遗传改变,找出导致这种转变的分子信号,并提供一个急性髓细胞性白血病潜在的新的药物治疗方法。
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