西亚试剂：控制NK 细胞的抗转移活性

一个国际研究组在缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠中发现，其体内的NK细胞拥有更强的能力阻止癌细胞扩散。研究证实，采用TAM抑制剂治疗小鼠可显著减少黑色素瘤和乳腺癌细胞扩散。相关文章发表于2014年2月19日的《Nature》杂志上。

癌症是威胁人类健康最严重的疾病之一，而癌症转移扩散则是导致癌症病人死亡和预后复发的最主要原因，其中90%以上的癌症患者是死于癌转移，是当前癌症治疗面临的重要挑战。通过阻断免疫系统的抑制信号通路来重新激活人体免疫系统，让免疫保护机制去消灭癌细胞。这种肿瘤免疫疗法被视作为是一种有前景的癌症治疗手段。

nk细胞

NK细胞是机体重要的天然效应细胞，在抵抗肿瘤和病毒感染过程中起关键作用。不需要预先刺激，在T细胞免疫启动之前，NK细胞与巨噬细胞(M_φ)一起构成细胞免疫系统的第一道防线。正常情况下NK细胞和CTL的免疫监视功能相互补充，相互协调，共同抑制肿瘤细胞的发生发展。

由于NK细胞在病变早期即能迅速发挥杀瘤效应，因此在肿瘤免疫监视中发挥着举足轻重的作用。

新研究

研究参与者、澳大利亚西澳大学病理学院及医学实验室研究教授Wally Langdon说，他们在缺失健康版本Cbl-b蛋白的小鼠中，发现其体内的NK细胞拥有更强的能力阻止癌细胞扩散。

“随后我们发现Cbl-b蛋白调控了TAM受体的活性，因此在Cbl-b突变小鼠中看到的抗癌效应有可能是通过影响TAM受体所介导，”Langdon教授说。

Tyro RTKs亚家族属于受体酪氨酸(PTKs)家族，包括Tyro3、Axl和Mer三个成员，被简称为TAM受体。研究表明TAM受体可以抑制细胞凋亡、细胞存活、增殖，以及迁移、粘附、吞噬等功能。此外，有研究发现TAM受体在巨噬细胞、NK细胞和树突状细胞中表达，参与调控了三种细胞的分化，影响了细胞免疫功能。最近的研究报道TAM受体还参与了TLR受体信号通路的负调控，防止过强的免疫反应给机体带来自身免疫性疾病等不利影响。

为了验证Langdon的猜测，研究小组开发了一种新药：可阻断这些受体的高度选择性TAM抑制剂。研究人员证实采用TAM抑制剂治疗小鼠可显著减少黑色素瘤和乳腺癌细胞扩散。

“这些研究结果揭示了，诸如TAM抑制剂一类的药物可以唤醒免疫系统杀死扩散癌细胞的能力，由此提供了增强癌症治疗的另一种方法，”Langdon说。

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