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癌症组测序的研究表明,单一的乳腺癌通常怀有多个基因不同亚克隆。如涉及细胞间合作破裂的癌变,能够正常维护上皮组织结构,恶性微环境中的个别亚克隆通常被描述为自私自利的竞争者。或者,乳腺癌亚克隆在某些情况下相互合作以获得选择性生长优势。虽然在果蝇模型中,亚克隆合作已被证明是推动肿瘤发生的因素,但在哺乳动物上皮性肿瘤细胞的亚克隆之间的功能合作却缺乏相关证据。
为了探索亚克隆合作在哺乳动物上皮肿瘤发育中的证据,在由Wnt信号作用引发的乳腺癌的一个小鼠模型中,Allison Cleary等人发现,有些肿瘤是双克隆的,即由具有截然不同基因改变的基底克隆和管腔克隆组成。这些克隆相互合作来维持肿瘤生长,后者取决于管腔细胞对Wnt的分泌。
利用体HRAS突变作为克隆的标记表明,当Wnt的生成被阻断时,携带Hras突变的基底细胞会招募其他能生成Wnt的细胞来恢复肿瘤生长,否则原始克隆当中的一个可能会获得激活该通道的其他手段。这些发现揭示了异质肿瘤内的复杂细胞相互作用会怎样改变治疗结果。
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