西亚试剂：苏氨酸蛋白激酶Akt由磷酸化介导的活化

细胞增殖分裂是细胞最基本的生理活动，生长因子、激素及癌基因产物等均可诱导细胞的增殖或抑制细胞的增殖，归根到底均是影响细胞周期的运行。研究表明，细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关。失控性的细胞生长与分裂是癌症的一个重要标志。

Akt，亦被称作为Akt蛋白激酶B(PKB)，是在如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖转录及细胞迁移等多种细胞过程中起到重要作用的一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶。Akt过度激活可导致包括癌症在内的许多病理状况，与癌症不良预后以及化疗或放疗耐受密切相关。以往的研究证实S473和T308位点磷酸化可以激活Akt。目前尚不清楚是否还有进一步的机制导致了Akt完全激活，Akt过度激活是否与细胞周期进程失控之间是否存在直接关联。

在这项研究中，Wenyi Wei及同事发现，Akt的活性在整个细胞周期中波动，在靠近该分子的羧基端的两个点上被Cdk2/cyclin A 或mTORC2磷酸化能促进其在截然不同生理条件下的完全活化。

通过在小鼠嗅球中删除cyclin A2等位基因，研究人员发现其可导致S477/T479磷酸化减少，细胞凋亡增加。值得注意的是，S477D/T479E-Akt1可部分恢复小鼠胚胎干细胞中cyclin A2删除诱导的细胞凋亡，这表明cyclin A2在控制Akt激活中发挥了重要的生理学作用。

通过另外的一些实验，研究人员还证实Akt尾部磷酸化触动Akt激活促进了Akt的致癌功能。除了稳定Akt，Akt尾部磷酸化有可能通过改变Akt激酶动力学加速了激酶反应。此外，Akt尾部磷酸化激活Akt，还可提高Skp2或FOXO磷酸化，分别进一步促进细胞周期进程，或是导致了化疗耐受。

这些研究结果表明，Akt S477/T479磷酸化是Akt激活机制的一个重要层面，其调控了Akt的生理功能，由此揭示出了癌症中联系异常细胞周期进程与Akt过度激活的一个新机制。

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