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为了在生理学水平上继续探索IRE1α信号通路在胰岛β细胞中的功能,与山东大学联合培养的博士研究生徐同福以及刘勇组副研究员杨柳博士等共同构建了在胰岛β细胞中特异性敲除Ire1α基因的小鼠模型。研究发现,在正常饮食喂养情况下,β细胞IRE1α缺失会导致胰岛中胰岛素含量的下降,诱发高血糖的发生;在高脂饮食喂养引发肥胖与胰岛素抵抗的情况下,胰岛β细胞中IRE1α-XBP1信号通路被激活,而IRE1α缺失则导致胰岛β细胞的代偿性增殖显著减弱,加剧了机体的血糖紊乱。
进一步研究还表明,IRE1α能够通过下游XBP1促进细胞周期关键调控因子CyclinD1的转录表达,提示IRE1α-XBP1通路可能通过细胞周期的调节而参与了胰岛β细胞的代偿性增殖。
该研究揭示了IRE1α在营养过剩诱发的胰岛代偿性增殖中所扮演的重要角色,为深入了解内质网应激与糖代谢紊乱的机制关联提供了新的线索。
该研究得到国家科技部、国家自然科学基金委等部门的基金支持。
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