西亚试剂：营养所揭示内质网应激IRE1α信号通路在胰岛β细胞代偿性增殖中的作用

中科院上海生科院营养所刘勇研究组在新研究中，揭示了在营养过剩与代谢应激状况下，内质网应激IRE1α信号通路在胰岛β细胞代偿性增殖过程中的重要调节作用。相关文章发表于2014年5月6日的《Cell Research》杂志上。

内质网是真核细胞中蛋白质折叠加工与质量监控的重要细胞器，其稳态平衡对于维持细胞功能至关重要。当内质网不能承担蛋白折叠的高负荷时，就会引发内质网应激，从而激活细胞未折叠蛋白响应(Unfolded Protein Response, UPR)机制，以此增强内质网的蛋白加工处理能力。已有研究显示，内质网应激是连接肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理机制之一。

在哺乳动物细胞中，内质网跨膜蛋白IRE1α作为内质网应激感应分子，具备蛋白激酶与RNA内切酶活性，通过调节转录因子XBP1的活性而介导一条关键的UPR信号通路。在专职分泌的胰岛β细胞中，已知IRE1α参与胰岛素生物合成的调节;但在机体水平上，IRE1α通路在胰岛β细胞中的具体生理学功能仍然模糊不清。

刘勇研究组前期研究发现，葡萄糖或内质网应激能够在胰岛β细胞中诱导脚手架蛋白RACK1与IRE1α相互作用，而RACK1通过调节IRE1α的活性进而影响胰岛素的生物合成过程(Sci Signal. 2010, 3, ra7)。

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