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西亚试剂:铜在BRAF癌症中所起的一个作用

很大比例的黑素瘤和一些其他癌症在BRAF 中都有突变,其中大部分是在600密码子(codon 600)上,造成MAPK (mitogen-activated protein kinase,即“由有丝分裂原激活的蛋白激酶”)通道的组成性激活(constitutive activation)。

在关于铜的运输会通过与激酶MEK结合并激活该激酶来促进果蝇的MAPK信号传导的发现之后,Chris Counter 及同事现在又发现,突变体BRAF的致癌性信号传导需要铜与MEK结合,并促进 ERK1/2的激活,后者是该级联中后面的激酶。通过遗传手段或铜螯合剂来干扰铜的供应,在活体小鼠模型中会减少由BRAF驱动的肿瘤生长,也会减少已变得对BRAF抑制因子有抵抗力的癌细胞的生长。

因此,铜螯合剂(在临床中已经用于治疗其他疾病)也许能被证明可用于与BRAF抑制因子相结合来治疗BRAF突变肿瘤,并有可能防止产生抗药性。

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