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影响在受损线粒体的清除(线粒体自噬)中所涉及的两种酶(泛素连接酶parkin和蛋白激酶PINK1)的“功能丧失突变”与家族性帕金森氏症有关。
这项研究表明,USP30 (一种局限于线粒体的去泛素酶)通过去除由parkin放置的泛素标签来对抗线粒体自噬。 降低USP30的活性会增强神经元中的线粒体降解,USP30 的抑制会挽救由parkin中的致病性突变引起的有缺陷的线粒体自噬作用。
在一个果蝇模型中,USP30 的抑制在同时缺失parkin和PINK1的果蝇中都能提高线粒体完整性和存活率。因此,USP30 的抑制可以促进线粒体清除和质量控制,对帕金森氏症有潜在好处。
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