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西亚试剂:营养所综述RACK1在肿瘤发生和发展中的作用及机制

 中科院上海生科院营养所谢东研究员等从RACK1在肿瘤中的异常表达,促癌和抑癌作用及相关机理等方面,系统的阐述了RACK1在肿瘤发生和发展中的作用及机制。相关文章发表于近期的《Oncogene》杂志上。

RACK1(Receptor for Activated C kinase1)是tryptophan-aspartate repeat (WD-repeat)家族的成员,和G蛋白的β亚基具有高度同源性。RACK1具有7叶螺旋桨结构,可结合来自不同转导通路的信号分子,在多种不同的生物学事件中,发挥了多功能的接头蛋白的作用,包括病毒感染,神经系统的发育,细胞迁移,血管生成等。在这篇综述中,作者对RACK1在不同肿瘤中的作用和相关机制做了总结和讨论,并对未来的研究方向做出预测。

近年来, 谢东实验室在RACK1在肿瘤和免疫方面的作用和机制研究中取得了一系列的研究成果:发现在非小细胞肺癌中EphB3被激活后,RACK1介导形成一个包含PP2A(protein phosphatase 2A)、Akt以及它自己的三元复合物,促进Akt去磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的转移(Nat Commu.,2013);在胃癌中,RACK1与Axin、GSK3beta和beta-catenin等分子形成复合物,对beta-catenin降解复合物的稳定起到积极作用,抑制了Wnt信号通路,解释了RACK1在胃癌中的低表达和抑癌作用(Gastroenterology,2013); 发现RACK1能有效抑制NF-κB信号通路活化的过程,进而调控了炎症反应的敏感性(Cell Res.,2014);发现RACK1介导了磷脂酶PP2A对IRF3和IRF7特异性的去磷酸化修饰,揭示了IRF3失活的一个新机制(Immunity,2014)。

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