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西亚试剂:美国学者获得活动中的G-蛋白偶联受体的结构图像

Structural model of the [bgr]2V2R-[bgr]-arrestin-1-Fab30 complex.

 

“Arrestin的主要作用是给GPCR信号戴上帽子。阐明这一复合物的结构对于了解这些受体丧失反应,从而阻止异常信号的机制具有极其重要的意义,”密歇根大学生命科学学院的Georgios Skiniotis教授说。

“由于这一蛋白质复合物不稳定且高度动态,实验要求分离大量的蛋白质,对这一信号装置进行高分辨率显像是一个挑战,”共同主要作者Arun K. Shukla。Shukla与杜克大学医学院医学教授Robert J. Lefkowitz合作,现在印度理工大学生物科学和生物工程系建立了一个独立的实验室。

在获得可直接进行结构显像的材料后,作者们利用电子显微镜揭示出了这一信号装置中单个的分子彼此之间的组织构建方式。

将数以千计的单幅图像组合到一起生成了更好地有关这一分子结构的图像。他们通过交联分析和质谱法检测进一步阐明了这一图像。

作者的下一个目标是利用X-射线晶体学获得了有关这一装置的更多细节。然后在实验中利用这些原子细节来设计出一些新型药物,更好的了解GPCR生物学的一些基本概念。

Shukla说:“这还只是开始,还有漫长的路要走。我们还必须显像其他GPCRs的相似复合物,从而全面地了解这一受体家族。”

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