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在一个人的生命中,所有的细胞在体内发生突变,被称为体细胞突变,而不是从父母那里继承或传递给后代。这些体细胞突变携带每个细胞一生经历的编码记录。
通过观察细胞内变的数量和类型,研究人员能够评估细胞是否已分裂为几次或多次,检测DNA损伤过程中的印记(也称为标记),以及修复已经在个人的生命中暴露的细胞。此外,比较体内其他细胞的每个细胞突变,能够使科学家绘画出详细的源自于受精卵发育的树。
“使用这种新颖的方法,我们可以窥探到有机体的发育,”文章的第一作者、威康信托基金会桑格研究所Sam Behjati博士说。“如果我们能够更好地了解正常的,健康的细胞在分裂时是如何突变,从而贯穿于一个人的一生,我们会对什么被认为是正常的,以及与我们在癌细胞中所看到的有何不同有个基本的见解。”
研究小组观察来自于胃,小肠,大肠和前列腺的小鼠细胞。单细胞生长至产生足够的DNA,以准确地测序。最终,单细胞测序技术将发展为只用一个细胞进行这种类型的实验。然而,单个细胞中的微量DNA意味着突变数据目前没有足够精确的重建准确的谱系。
研究人员记录了不同组织的细胞突变的数量差异,可能是由于细胞分裂率的差异。此外,不同的突变模式被发现来自于不同组织的细胞,这表明它们已经接触到DNA损伤和修复的不同过程,反映了不同生命周期的经历。
本实验是使用健康的小鼠。如果突变率与人类细胞相似,这些技术可为正常的细胞的生活史提供一个新的见解。
“成年人的身体是由100万亿个细胞组成,所有的这些都起源于一个单一的受精卵,”该研究的资深作者、威康信托基金会桑格研究所的迈克·斯特拉顿教授说。“这种方法的广泛应用使得我们能够提供一个关于从受精卵如何发育为成体细胞的清晰图谱。此外,通过查看每个细胞突变的数量和类型,我们能够得到一个DNA文库,记录了每个健康的细胞在一生中都经历了什么,然后,探讨如何改变各种各样的人类疾病。”
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