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进一步通过体外生化实验、notch通路转基因小鼠模型以及药理实验发现:RBPJ在植入前的子宫中通过与雌激素受体 (ERα) 结合,调节雌激素效应基因的表达进而促使子宫腔从分支样结构变为狭缝状。RBPJ缺失的子宫腔由于保留多余的分支(与子宫轴方向不一致),形成一个个“陷阱”,落入这些“陷阱”的胚胎由于建立了错误的发育轴向而走向死亡。 此外,研究组还进一步发现RBPJ在植入后的子宫中通过转录调控基质金属蛋白酶(MMP)的表达对子宫基质蜕膜进行改造,使子宫蜕膜的改造进程与胚胎轴向的延伸协调同步。这些证据表明RBPJ对围植入期的子宫进行阶段特异的改造,实现植入期胚胎的正确定向以及植入后蜕膜期的正常发育。
以上结果首次通过小鼠遗传学模型揭示了植入初期胚胎-子宫轴向建立对胚胎发育的重要性,并首次证实了子宫信号可以指导胚胎植入时的正确定向。
该论文第一作者是动物所的张爽(助理研究员)和孔双博(博士研究生),通讯作者为动物所的王海滨、段恩奎和陈琦。本文受科技部、自然基金委以及中科院项目支持。文章于2014年6月27日在线发表于Cell Research上
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