西亚试剂：动物所揭示胚胎在子宫中准确定向的分子机制

早在100多年前，解剖学家就发现在哺乳动物的囊胚进入子宫后，其植入时建立的胚胎轴向与子宫轴向保持高度一致，且把此现象称作胚胎定向(Embryo orientation)。1894年，Assheton R首次描述胚胎在子宫定向植入时写道：“胚泡和子宫此时的相对位置是如此地完美，以至于胚胎位于其他任何方位都将显得非常地不合适和不可能，也许正是这种位置关系确保了胚胎进一步正常发育……”(Assheton, 1894)。 然而，胚胎在植入时的定向对后续发育的重要性尚缺乏直接的实验证据。

胚胎在子宫中准确定向的现象在哺乳动物中广泛存在，其过程显然受到精确的生物学调控。然而，鉴于此过程动态地发生于体内且难以进行观察追踪，导致这一现象在发现100多年后，其调控机理至今仍是本领域的未解难题。

动物所段恩奎和王海滨实验室在长期从事胚胎植入研究的过程中观察到，胚胎在子宫中定向植入前，子宫在卵巢雌孕激素的作用下经历了明显的结构改变：从布满分支的上皮褶皱逐渐变为狭长闭合的缝隙状结构，并且其长轴与子宫系膜-系膜对侧方向一致，进而推测这种子宫狭缝结构的形成可能是指导胚胎在子宫内定向的一个关键因素(Chen, et.al, 2013)。

该合作研究团队对植入前后子宫中表达的发育相关基因进行原位杂交等系统筛选后发现，Notch信号通路的多个成员在植入前后的子宫中呈现有序的时空分布，推测其可能参与该时期的子宫腔形变过程。随后通过条件性敲除策略，在对小鼠子宫中特异性敲除Notch通路的核转录因子RBPJ后发现：在RBPJ缺失的子宫中，胚胎植入虽然能够按时发生，但由于子宫腔保留多余分支，无法完全形成一个狭长的缝隙，导致落入这些分支的胚胎以错误的方向建立其胚胎发育轴向，与正常子宫轴方向发生了角度倾斜。这种植入初期出现的胚胎-子宫轴向错位进而在植入后的胚胎发育中导致了“失之毫厘、谬以千里”的影响，导致大量胚胎发育在蜕膜化到胎盘形成期间死亡。

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