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西亚试剂:研究揭示有丝分裂中APC/C蛋白的高清结构和作用机制

伦敦癌症研究学院和剑桥分子生物学医学研究委员会组成的研究小组制作了第一个后期促进复合物(APC/C)的详细图片。

APC/C执行与有丝分裂相关的一些列重要任务,这一过程贯穿整个细胞复制自身染色体并将它们牵引到两个单独的细胞期间。有丝分裂是所有动植物常用的细胞分裂形式。

发现它的结构可能最终导致新的癌症治疗方法,其劫持细胞分裂的正常过程制造成千上万有害的癌细胞拷贝。

在这项研究中,英国癌症研究中心研究人员重建人APC/C并将电子显微镜技术与成像软件结合在小于十亿分之一的分辨率下使其可视化。

这一分辨率非常细微使得研究人员能够看到二级结构—一套基本构件结合形成每一个蛋白质。在APC/C的20个亚基内α-螺旋杆和β-折叠片层结构清晰可见,表明所有复杂的体系结构。

该小组先前的研究揭示在非常低分辨率下APC/C的一种球状结构但是二级结构之前没有绘制。新研究可以识别潜在癌症药物的结合位点。

细胞周期中每个APC/C的亚基与其他亚基结合并紧密配合在不同点,使其控制一些列有丝分裂过程,包括DNA复制的起始,染色体的分离沿着蛋白‘栏杆’称为纺锤体,一个细胞最终分裂成两个,称为胞质分裂。中断这些过程中的任一个过程能够有选择的杀死癌细胞或阻止它们分裂。

领导这项研究的David Barford博士说:“这是非常有益于最终牵制这种重要蛋白的详细结构,这是所有自然界中发现的最重要的也是最复杂的。我们希望这一发现将开辟新的研究途径增加我们对有丝分裂过程的了解,并且最终发现新的癌症药物。”

 

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