西亚试剂：著名抑癌基因P53也能够调控CHARGE综合征

CHARGE综合征是一种罕见的先天性症候，患者存在着各种各样的症状，包括眼部缺损，心脏畸形，鼻孔闭锁，生长及发育迟缓，泌尿生殖系统发育不全，耳畸形。

在新研究中，起初斯坦福大学的研究人员构建出了一种表达突变p53蛋白的小鼠模型，旨在调查p53在抑制肿瘤方面的表现。让他们感到惊讶的是，只表达突变p53蛋白的小鼠存活下来。那些携带了一个拷贝突变p53以及一个拷贝正常p53的杂合子小鼠，形成了CHARGE综合征的一些症状，并死于子宫内。

P53是一种细胞质量控制调控因子。当它识别出病变细胞时，它会触动其他的蛋白质来杀死细胞或是阻止细胞分裂。在发育人体或小鼠中，其他一些蛋白可关闭p53使得它不会无意中杀死一些重要的细胞。研究人员构建的这种突变p53其off开关存在缺陷，它也无法与其他的蛋白质沟通来激发细胞死亡。因此，只包含突变p53的小鼠能够存活至成年期。

但当小鼠拥有一个拷贝的突变p53以及一个拷贝的正常p53时，生成的蛋白质形成了杂合蛋白。这些杂合p53蛋白不能被关闭，但它们保留了触动细胞死亡的能力。有趣的是，这些蛋白只影响某些类型的细胞，引起CHARGE综合征的一些症状。

本文的资深作者、斯坦福大学医学院放射肿瘤学和遗传学教授Laura Attardi博士说，结果表明p53有可能在其他的发育障碍中发挥了作用。

Attardi说：“它再次说明了p53必须受到严格的调控。它需要在适当的时间和地点被开启。如果不是这样的话，它就可能造成损害。”

尽管一直以来将CHARGE综合征与CHD7基因突变关联在一起，其机制仍是一个谜题。Attardi研究小组探讨了p53与CHD7的联系。他们发现CHD7蛋白可以让p53保持关闭。

论文的共同作者、密歇根大学医学院儿科学与人类遗传学教授、CHARGE专家Donna Martin博士说，通过将p53与CHARGE综合征关联到一起，该研究阐明了有可能利用来开发CHARGE疗法一些分子信号通路。

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