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间充质干细胞(Mesenchymal stem cell, MSC)是广泛存在于机体组织中的干细胞,易于分离获取。其不仅具有多向分化的潜能,更重要的是它具有其它干细胞不具有的免疫调节能力。MSC有向创伤部位趋化的特性,定植于损伤部位的MSC与炎症微环境之间存在交互作用,参与塑造和调控局部免疫微环境,在免疫紊乱性疾病病理机制, 干细胞治疗和再生医学领域中都占有重要地位。MSC免疫调节作用的发挥有赖于炎症因子IFNγ和TNFα的“赋权(licensed)”。
博士研究生韩晓燕的研究发现,IL-17作为促炎症因子中的“明星”分子,可以增强由IFN和TNF所诱导的MSC免疫抑制作用。IL-17的这种作用是通过提高MSC中一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达来实现的。以刀豆蛋白A(concanavalin A, Con A)诱导的肝损伤为疾病模式,研究明确IL-17和IFNγ、TNFα处理的MSC能完全治愈肝损伤。
进一步的机制研究表明,IL-17可通过下调促mRNA降解因子-ARE/poly(U)-binding/degradation factor 1(AUF1),而增强iNOS mRNA的稳定性,形成炎症因子调控MSC免疫抑制功能的最大化。
该研究首次揭晓了IL-17对MSC免疫抑制功能的调节作用及其机制,为全面阐释MSC免疫调节规律提供了新的理论观点和临床探索方向。
研究工作获得中国科学院战略性先导科技专项、国家科技部973重大科学研究计划、中国科学院知识创新工程重大项目和国家自然科学基金项目等资助。
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