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人们认识到RIG-I样受体(RLRs)在RNA病毒检测中发挥至关重要的作用已有一段时间。这些受体充当了免疫系统的“火警警报器”:当来自病毒的RNA分子结合到这些受体上,就会启动一个信号链,导致生成一些可以最终对抗病毒的物质。
在病毒RNA扩增过程中,在形成的RNA分子的一端不可避免地会出现一个三磷酸基团。并且研究人员在几年前首次证实了正是这一三磷酸基团使得RIG-I能够检测到新形成的病毒RNA。
现在,与来自伦敦研究所免疫生物学实验室的科学家们一起,波恩大学医院的研究人员调查了呼肠孤病毒(reoviruses)的免疫识别机制。这一病毒科包括有轮状病毒,轮状病毒可引起严重腹泻,每年其导致了全世界100多万儿童死亡。由于它们的RNA不包含三磷酸基团,过去对于轮状病毒的免疫识别不是很清楚。现在研究人员发现,在轮状病毒RNA双链的末端一个带有二磷酸基团的RNA结构同样可以触动RIG-I,向免疫系统发出警报。
作者指出,这一研究发现对于检测除呼肠孤病毒之外的RNA病毒具有重要意义:在病毒的进化过程中从分子上改变三磷酸基团相对简单。这一过程的第一步通常是分离三磷酸基团最外面的磷酸基团。这一步对于病毒完成对RNA的进一步修饰,穿上分子隐身衣至关重要。然而,由于高度特化RIG-I介导的对二磷酸基团的免疫识别,病毒极难生成任何形式的进一步的分子伪装。
因此,RIG-I从两方面攻击了病毒,显著地限制了它的进一步进化。“不对呼肠弧病毒展开调查,我们发现不了这一通用的病毒检测机制,”波恩大学医院临床化学和临床药理学研究所主任Gunther Hartmann教授说。由于呼肠弧病毒科的成员病毒RNA中也包含二磷酸基团,健康机体可以检测到这些病毒,在数日之内控制住这些疾病。而营养不良的儿童不能召集这些后备兵员,疾病可转为致命。
研究人员看到了解译病毒检测的一个重要的应用潜力:“我们当前已开发了一些人工合成的病毒RNA拷贝,以便能够以一种针对性的方式向我们的免疫系统发出警报,”Hartmann说。
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