西亚试剂：发现新的造血干祖细胞的调节因子

造血干祖细胞(HSPC)的功能被复杂的信号网络所控制。研究发现，在造血作用期间，络氨酸激酶JAK2在细胞因子信号网络中起着非常重要的作用。

衔接蛋白LNK是造血作用的一个决定性因素，通过它与JAK2的抑制性相互作用，限制了HSPC的自我更新。在老鼠模型，LNK的缺陷促进了骨髓增生性肿瘤(MPN)的发展。而且，在人类MPNs，还发现了LNK的功能缺失突变。这些结果表明，LNK在正常的及恶性的HSPCs中具有重要作用。

这里，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现，14-3-3蛋白为LNK结合元件，通过干涉LNK-JAK2的相互作用，能够缓和LNK对JAK2信号及细胞增殖的抑制作用。

研究发现，14-3-3的结合需要两个位于LNK的丝氨酸磷酸化位点，而且它们的磷酸化是由糖原合酶激酶3及PKA激酶所介导。

这些残基的突变会终止LNK-JAK2的相互作用，促进LNK的抑制作用。相反的，强迫14-3-3与LCK的结合会限制LNK的功能。

此外，与14-3-3的相互作用会使得在位于细胞质的LNK远离细胞膜邻近的JAK2。重要的是，骨髓移植研究表明，当LNK缺陷时，14-3-3对HSPC的重构能够部分缓和。

总的来说，这项研究表明14-3-3蛋白通过影响LNK/JAK2通路，成为了一个新的有效的HSPC调节因子。相关论文发表在5月1日的The Journal of Clinical Investigation