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“T-细胞急性淋巴细胞白血病”(T-ALL)与解除对Notch1 和Ras/“磷脂酰肌醇-3肌酶”(PI3K) 信号传导之调控的突变密切相关。
Kevin Shannon及同事发现,用GDC-0941 (pictilisib)——正在进行临床开发的一种PI3K抑制剂——进行处理,会诱导与被激发的Notch信号传导的下调相关的抗药性、对γ-分泌酶抑制剂的交叉抗药性和上调的PI3K信号传导。
Notch1的抑制会激发PI3K 通道,说明在T-ALL 疾病中同时以被激发的Notch1和PI3K为目标的合理化策略很可能会加快抗药性的产生。
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