西亚试剂：线虫EIF-3.K促进程序性细胞死亡的机制

程序性细胞死亡对后生动物的发育及体内平衡至关重要，该过程中最重要的一步是半胱天冬酶（caspase）的激活。在秀丽隐杆线虫中，细胞死亡核心调节因子EGL-1（是一种含有BH3结构域的蛋白）、CED-9 (Bcl-2)及CED-4 (Apaf-1)作用在一个抑制性级联反应来激活CED-3 caspase。

近日，来自国立台湾大学的研究人员发现，秀丽隐杆线虫的EIF-3.K通过CED-3 caspase促进了程序性细胞死亡。相关论文发表在5月9日的PLoS ONE。

在该研究中，他们鉴定了一个作用在ced-3上游来促进程序性细胞死亡的额外组件eif-3.K（真核生物翻译起始因子3亚基k）。

研究发现，在体细胞及生殖细胞，失去eif-3.K后细胞死亡减少，然而eif-3.K的过表达则显著增加了细胞死亡。

使用一个细胞特异性的启动子，他们发现，eif-3.K促进了细胞自发死亡。除此以外，在失去eif-3.K后，通过ced-4而不是ced-3的过表达，细胞死亡表现出显著抑制。这表明了在凋亡过程中对eif-3.K的不同需求。相反的，ced-3的丢失则会通过eif-3.K的过表达来抑制细胞死亡。

这些结果表明，eif-3.K需要ced-3来促进程序性细胞死亡，而且eif-3.K是作用在ced-3上游促进了该过程。

EIF-3.K蛋白广泛表达于胚胎及幼虫，并定位于细胞质。结构-功能分析表明，位于EIF-3.K上61个氨基酸的WH结构域，可能与蛋白质和DNA/RNA的相互作用有关，这对EIF-3.K促进细胞死亡的活性是必须的。

研究发现，在促进细胞死亡过程中，人类eIF3k能够部分取代秀丽隐杆线虫的eif-3.K。这表明在进化过程中，依赖WH结构域的EIF-3.K介导的细胞死亡进程可能是保守的。（