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西亚试剂: Structure of an integral membrane sterol reductase from Me

对分子结构感兴趣的生物学家们会首先使这些分子结晶,然后利用晶体形成的X射线衍射,对物质进行内部原子在空间分布状况的结构分析,由此推断出分子的结构。但是LBR无法很好地结晶,因此李晓春不得不寻找一种更好处理的分子。他在以甲烷为生的细菌中找到了一个好的候选物——maSR1蛋白,随后在意大利佩鲁贾大学的一些测试结果揭示,maSR1可以完成与人类LBR蛋白一样的还原工作。

maSR1晶体X-射线衍射显示出蛋白有10个区段跨越细胞膜。分子的一半具有两个口袋,将反应物会聚在一起。研究人员认为另一半则与参与胆固醇合成的其他酶发生了互作。

包括LBR在内的一些甾醇还原酶基因突变与几种疾病相关,如引起某些白细胞缺陷的佩耳格尔-许特异常(Pelger-Huet anomaly),与行为、生理和心理障碍相关的Smith-Lemli-Opitz综合征。为了更好地了解突变改变这些酶的机制,李晓春和同事们在这一分子模型中精确地描绘出了它们所引起的缺陷的位置。

Blobel说,这项研究对于高胆固醇的治疗也具有重要意义。“目前有许多的药物可用于干扰生成胆固醇的一系列复杂反应的早期步骤。我们的反应发生于晚些时候,有可能提供了一个值得探究的新靶点。”

 

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