西亚试剂：你有没有担心过其他团队先获得GPCR的结构

我一直希望有人能获得这一结果，不过我们当然想做第一人。我们知道还有其他团队进行类似的项目，也常常有传言说有人得到了晶体。就在2007年春天，我们还在获取两个结构的最后数据时，有传言说法国一个团队获得了β2结构而且文章都已经提交了。结果证明这个流言是假的，不过这对我们来说其实是件幸事，它促使丹麦制药公司的一个朋友在我们资金紧张的时候捐赠了$100,000。

你想过自己能得诺贝尔奖么，它对你有什么影响呢?

我真正留意诺贝尔奖是在上世纪九十年代，我和家人在度假时造访了斯特哥尔摩。我们参观了诺贝尔奖的颁奖大厅，听了导游的讲解。我想，那该是多么激动人心的事啊，但我从没想过自己能够获奖。获奖后的第一年相当混乱，我接到了太多的邀请让我在会议上发言和访问大学，而且这些邀请大多来自国外。我收到的e-mail也剧增，结果我没有足够的时间专注于自己的研究。

你还会继续从事这一领域么?

会的。GPCR领域还面临着许多挑战。晶体结构只给我们提供了蛋白一个状态下的快照，但这些蛋白其实是持续在不同状态之间运动的。膜蛋白结构生物学家、生化学家、药理学学家和制药公司研发人员都很关注，这种动态行为对GPCR功能有何作用。我们还需要大量的工作，才能理解GPCR如何给G蛋白及其他信号传导和调节蛋白(比如kinase和arrestin)发送信号。我们对于该受体在天然环境(活细胞的质膜)中的工作机制也了解得很少。开发在活细胞中研究GPCR结构和动态的方法，可能比晶体学研究更难。这样的方法可以帮助我们在分子水平上理解，GPCR多方面的信号传导行为。这种受体可以通过不同的细胞内蛋白进行信号传导。更好的理解这种行为可以帮助我们开发出更有效的药物。

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