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西亚试剂:Hepatitis A virus and the origins of picornaviruses

一直以来病毒都被分为两种类型,有外脂质包膜和无包膜的病毒。去年,来自北卡罗莱纳大学的研究人员获得了一项颠覆性的研究发现,证实完全不同于其他没有包膜小核糖核酸病毒,HAV根据存在于宿主中还是环境中,呈现出两种病毒类型的特征。当HAV存在于环境中时没有包膜,而当它在肝脏内生长时它会从细胞处获得包膜,并在血液中循环之时,完全匿藏在这些膜中。此外,HAV在遗传和物理上都非常的稳定。然而一直以来研究HAV是研究人员面对的一项挑战。

在这篇文章中研究人员报告称,获得了成熟的HAV病毒和空病毒颗粒的高分辨率X射线结构。他们发现除了空病毒颗粒的内部有少许无序,基本无法区分两种病毒颗粒的结构。完整的病毒包含有效病毒蛋白VP4,而空病毒颗粒则只包含未裂解的前体VP0。光滑的病毒颗粒表面缺乏对应受体结合位点的凹陷。肽扫描数据扩展了以往报道的VP3抗原位点,基于结构的预测结果表明还有更多其他的表位。

研究人员证实HAV不具有任何的口袋因子(pocket factor),能够显著耐受高温和低pH,而空病毒颗粒比完整病毒更加强有力。病毒脱壳是病毒与宿主细胞识别作用后,病毒壳构象发生变化以方便病毒基因组进入宿主细胞的重要过程。结果显示这一病毒有可能通过了一种新型机制脱壳。基于结构的系统进化分析结果显示HAV处于“现代”的小核糖核酸病毒和更为“原始”前体昆虫病毒之间。HAV保留了通过胞吞作用在细胞间传播的能力。

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