西亚试剂：癌症研究领域重要误区

来自加州大学旧金山分校的科学家们在一项新研究中发现，通过遗传工程在小鼠体内构建肿瘤——这一数十年来在癌症研究中占据重要地位的技术，有可能不能复制出暴露于环境致癌物下所引起的癌症的一些重要特征。这些研究结果不仅指出了更好地了解致癌环境因素的途经，还有可能帮助解释许多患者不能从靶向性药物治疗中受益或是产生耐药的原因。

在发表于11月2日《自然》(Nature)杂志上的这项新研究中，加州大学旧金山分校研究生Peter M.K. Westcott带领的研究小组发现，采用化学方法在小鼠体内诱导的肺肿瘤所携带的数百个点突变，并不存在于遗传工程诱导的肿瘤之中。研究人员证实，采用化学方法诱导的肿瘤显示出完全不同的“突变图谱”，即便是在化学物质引起的肿瘤启动突变(tumor-initiating mutation)与直接遗传操控产生的突变完全相同的情况下。

论文的资深作者、加州大学旧金山分校癌症遗传学教授Allan Balmain 说：“自上世纪80年代遗传工程出现以来，小鼠模型研究团体一直致力于研究遗传工程癌症——当你插入或是删除一个基因之时，你就可以得到一个肿瘤。直到现在我们才开始分析最初操控的改变与侵袭性肿瘤最终形成之间所发生的事情。”

新研究利用了下一代测序(NGS)技术，这使得研究人员能够逐个逐个碱基分析肿瘤或正常组织的基因组序列。在这项Nature研究中，该研究小组采用的是一种称作为全外显子组测序的NGS技术，其能够全面分析基因组中包含蛋白质生成密码的部分(延伸阅读：医学科学院赫捷院士Nature子刊绘制癌症遗传图谱 )。

所获得的研究结果与基于NGS的一些人类肿瘤研究，如美国国家癌症研究所和国家人类基因组研究所主导的癌症基因组图谱(TCGA)计划的结果很好地吻合，揭示出了一些确定与环境暴露相关联的突变“标记”。例如，现在已知的、能够将吸烟者的肺癌与不吸烟者的肺癌区分开来的一些独特的点突变模式。

研究结果也与以往的观测结果相一致，证实了最直接暴露于环境致癌物下的人类器官——皮肤、胃肠系统和肺脏中出现的肿瘤，与受到更多“保护”的器官如大脑、乳腺和前列腺中的肿瘤相比更容易发生点突变。

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