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来自美国加州大学旧金山分校、德国法兰克福歌德大学的研究人员,利用单粒子低温电子显微镜揭示出了亚纳米分辨率的异二聚体ABC(ATP binding cassette)转运蛋白的结构。这一重要的研究结果发表在11月2日的《自然》(Nature)杂志上。
ABC转运蛋白家族是一大类跨膜蛋白,其主要功能是利用ATP水解产生的能量将与其结合的底物排出细胞外。ABC转运蛋白超家族包含了100余种膜转运蛋白,广泛存在于在从细菌到人类各种生物体中。
正常生理条件下,ABC蛋白是细菌质膜上糖、氨基酸、磷脂和肽的转运蛋白,是哺乳动物细胞质膜上磷脂、亲脂性药物、胆固醇和其他小分子的转运蛋白。其在肝、小肠和肾等器官细胞质膜分布丰富,能将天然毒物和代谢废物排除体外。研究表明其与病原体的癌细胞的多药耐药以及许多的人类疾病存在关联。
法兰克福歌德大学生物化学研究所的Robert Tampé教授说:“一方面,ABC转运蛋白引起了如囊性纤维化等疾病,另一方面它们对免疫系统识别感染细胞或癌细胞负责。由于它们可导致细菌和其他病原体对抗生素耐药,因此ABC转运蛋白具有重要的医学、工业及经济意义。同样的,它们还帮助了癌细胞保护自身不受细胞生长抑制剂的伤害,由此决定了化疗是否能够取得成功。”
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