西亚试剂：Lung disease: Treatment by cell transplant.

可是对于遗传性PAP患者，就只有一种治疗方案，那就是全肺灌洗(lavage)，这需要在全身麻醉下操作。有人提出，将健康的骨髓细胞植入这种遗传性PAP患者体内也能够起到治疗作用，因为这些健康的骨髓细胞也可以分化形成正常的、对GM-CSF因子敏感的巨噬细胞，而且这种疗法在小鼠试验中也已经取得了成功。但是使用这种疗法需要进行骨髓抑制(prior myeloablation)，将患者体内的骨髓细胞完全清除掉，以免发生排斥反应。这种骨髓抑制的患者非常容易感染，并且死亡，所以这种骨髓移植疗法并不是一种常规的治疗手段。

Suzuki等人希望能够找到一种不需要进行骨髓抑制的移植治疗方案。他们将取自正常小鼠的巨噬细胞直接注入PAP小鼠动物模型(这种小鼠缺乏GM-CSF因子受体的β亚单位，因此与GM-CSF因子受体α或β亚单位发生突变的遗传性PAP患者幼年时的病症一模一样)的肺部，结果明显缓解了患病小鼠的临床症状，与疾病相关的蛋白的表达水平也回复至正常水平，小鼠的寿命也得到了明显的延长。然后，Suzuki等人又对这种小鼠自身的巨噬细胞进行体外遗传学修复(主要借助慢病毒转染技术)，使其能够重新表达GM-CSF因子受体的β亚单位，然后将这些巨噬细胞再注入患病小鼠体内，也取得了非常不错的治疗效果。

这些小鼠动物试验表明，巨噬细胞移植术应用于人体应该也会取得非常不错的治疗效果。之前开展的一项研究也表明，将野生型鼠巨噬细胞的前体细胞植入GM-CSF受体缺失的动物体内之后，能够有效缓解遗传性PAP疾病的临床症状。Suzuki等人还对这一技术进行了进一步的改进，他们将遗传背景完全一样(患病动物)的细胞进行了基因改造，使其恢复正常，这也就避开了骨髓抑制和免疫抑制的问题。实验结果也非常令人满意，试验小鼠的临床症状得到了明显的改善，病情有了明显的好转。这种技术也非常适合应用于临床，只需要将PAP患者自身的巨噬细胞提取出来，在体外进行基因改造，然后再回输到患者体内就可以起到治疗的作用。

Suzuki等人在体外培养过程中还发现，虽然野生型骨髓来源的巨噬细胞与肺泡巨噬细胞有很多差异，但他们在移植之后还是在小鼠肺部发现了这些拥有肺泡巨噬细胞特征的细胞。该结果也与之前的试验结果相吻合，之前的研究发现，局部的微环境也能够提供相应的信号，指导巨噬细胞发育、成熟。还需要开展更进一步的研究，了解在临床实践工作中最佳的细胞移植剂量，GM-CSF因子升高的水平与遗传性PAP病情之间的关系，以及是否还需要额外的GM-CSF因子，保证植入巨噬细胞的存活等。

这种疗法的意义还不仅局限于罕见的遗传性PAP疾病。我们也可以用这种方法来治疗其他疾病，比如将经过基因改造的自体巨噬细胞回输给患者，用来治疗HIV等。巨噬细胞是HIV病毒的“储藏间”，但某些缺乏某种巨噬细胞共受体的细胞却能够不受HIV感染，因此将这些细胞回输给患者就可以让患者对病毒产生抗性，不受病毒感染。由于局部的微环境也能够产生某些信号，促进巨噬细胞的发育，使其获得某种特性，所以我们也很有可能会发现与某种疾病相关的突变。使用全基因组测序技术对出生即患有危及生命疾病的新生儿进行检测，发现新的异常基因，这也将有助于巨噬细胞移植术在临床上的进一步推广。

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