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西亚试剂:β-catenin mediates stress resilience through Dicer1/microRN

研究人员选取那些能从抑郁中恢复的小鼠,阻断了它们D2神经元中的B-catenin,结果这些小鼠变得对压力特别敏感。研究人员又在不堪压力的小鼠中激活B-catenin,使这些小鼠恢复了正常。

大脑NAc区域的几乎所有神经细胞都是中型多棘神经元。这些细胞主要分为两类,一类通过D1受体检测多巴胺,另一类通过D2受体检测多巴胺(多巴胺是奖赏和激励调控中的重要神经递质)。这项研究主要探讨了D2神经元与抑郁症之间的关系。

研究显示,D2神经元的B-catenin激活与Dicer1有关。Dicer1在microRNA生成中起到了关键性的作用,而microRNA能够控制基因的表达。

“我们鉴定了一些被靶标的基因,日后可以研究它们对抑郁的具体影响。我们推测,就是这些基因介导了B-catenin-Dicer级联对韧性的作用效果,”Dr. Dias说。

这项研究首次向人们展示,抑郁症患者和抑郁症小鼠模型的伏隔核存在B-catenin缺陷。高活性的B-catenin有助于抑郁后的恢复,而且这种蛋白与microRNA合成紧密相关。

研究指出,未来人们可以通过提高韧性来抵抗压力。“之前人们主要是想用抗抑郁药物来消除压力的不良影响,现在我们提出了一条新途径,通过刺激天然韧性进行抑郁症治疗,”Dr. Nestler说。

 

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