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由于在成年期出现条纹前斑马鱼都是透明的,Oehlers可以用不同颜色的荧光标记来标记出细菌、免疫细胞和血管,然后随时间追踪结核感染。当他用亮蓝色的海鱼分枝杆菌来感染斑马鱼时,他看到亮红色的免疫细胞很快包围细菌形成了紧密组织化的肉芽肿。在数天内,在这些小细胞球内部和周围就可看到萌芽的亮绿色血管。他们发现这些新血管是一些功能性的血管,以与正常血管相同的方式运送红细胞。
研究人员想知道,如果不形成新血管会发生什么。如果它们对宿主重要,那么阻断这一过程将会让感染恶化。而如果它们的目的是帮助细菌生长和扩散,那么阻断这一过程可以帮助控制感染。为了区别这两种可能性,研究人员将用于治疗癌症的、一次剂量的抗血管生成药物semaxinib和pazopanib滴入到斑马鱼的水中。
他们发现,这些药物抑制了新血管的生长,减少了细菌的数量,限制了肉芽肿内部的结核扩散。重要的是,用普通的抗癌药物pazopanib处理将结核斑马鱼的生存率提高了三倍。这些抗血管生成药物还提高了一线抗结核药物利福平(rifampicin)的疗效。
Stefan Oehlers说:“我们认为,切断血管生长可以有效地扼制结核菌,使得免疫系统更容易靶向它。现在,我们想要去证实靶向宿主血管在其他的临床前结核模型中也起效。”
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