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西亚试剂:Wilson和他的同事们通过形成DNA

Wilson和他的同事们通过形成DNA、聚合酶和氧化核苷酸的晶体复合物,采用延时晶体学捕获不同时间点的快照来实时观察了这一过程。这一操作不仅揭示出了核苷酸插入的阶段,还证实这种新的DNA阻止了DNA修复机器封闭这一缺口。DNA中的这种裂沟可阻止进一步的DNA修复和复制,或是引起即时的双链DNA断裂。

Wilson说:“受损的核苷酸位点类似于火车轨道中缺失的一块轨道板。当撞到它时,会导致火车脱离轨道,所有的车厢相撞。”

大量这样的连环相撞和双链DNA断裂对细胞是致命的,其充当了疾病形成的起始点。但如果你是一个正在设法破坏癌细胞的研究人员,这可能是件好事。

论文的主要作者、Wilson实验室博士后研究人员Bret Freudenthal说:“癌细胞的一个特征就是,它们往往比正常细胞具有更多的氧化应激。癌细胞通过利用一种酶来除去DNA聚合酶插入到基因组中去的这些氧化核苷酸,从而解决这一问题。其他一些研究小组完成的研究确定了,如果你可以抑制这种酶,你就可以优先杀死癌细胞。”

Wilson和Freudenthal强调,核苷酸库中氧化核苷酸的量往往受到严密控制,如果它们发生累积,开始超出未受损核苷酸的数量,DNA聚合酶就会添加更多的氧化核苷酸到DNA链中。称作为抗氧化剂的氧化抑制分子,可以降低氧化核苷酸的水平,或可帮助预防某些疾病。

 

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