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西亚试剂:Role of TP53 mutations in the origin and evolution of thera

这一研究发现激励了第一作者Terrence Wong领导的研究人员进行更深入地挖掘。

造血干细胞起源于骨髓,于是研究人员搜索了整个国家寻找治疗相关AML患者在形成白血病以前储存的骨髓样本。

link说:“我们想知道通过倒流时光,回到治疗相关AML患者确诊之前,能否找到导致数年后形成白血病的确切P53突变。”

研究人员发现了7个符合这一标准的骨髓样本,在4个样本中他们检测出了在白血病形成的3-6年之前以极低比率存在于血细胞或骨髓中的一些特异的P53突变。

在三个样本中未找到P53突变,研究人员说有可能存在一些突变,但由于比率太低而无法检测到它们,或是其他衰老相关的突变可能促成了治疗相关AML发病。

在小鼠相关研究中,他们还证实化疗引起了携带P 53突变的一些造血干细胞快速分裂,由此赋予了它们一种竞争优势。在P53基因两个副本保持完整的造血干细胞中则不存在这种情况。

研究人员怀疑,造血干细胞中早期累积的P53突变有可能促成了治疗相关AML患者中看到的频繁的染色体和基因异常,以及他们对化疗的不佳反应。他们怀疑,其他一些年龄相关突变也参与了这一疾病。

link说:“我们正在开展后续研究,寻找有可能在治疗相关AML中起作用的其他年龄相关突变。作为个体,我们的遗传并不会在整个一生中保持一致不变。随着的年龄的增长我们的DNA不断地发生改变,我们知道这在癌症形成中发挥了重要的作用。有了先进的基因组学,我们可以调查衰老和突变随机累积之间的相互作用,以此作为一种手段来改善诊断、治疗及预防癌症。”

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