西亚试剂：揭示急性髓性白血病的根源

在小部分癌症患者中，旨在治愈疾病的治疗方法转而会导致预后不良的一种白血病形式。传统观点认为，化疗和放疗在诱导一连串可杀死癌细胞的有害遗传突变的同时，不小心刺激了急性髓性白血病(AML)形成。

现在来自华盛顿大学医学院的一项新研究，挑战了癌症治疗是导致治疗相关性AML的直接原因这一观点。

研究表明，在癌症确诊多年以前随着个体年龄的增长，一些造血干细胞中会累积P53突变。当癌症形成之时，这些突变细胞会更加地抵抗治疗，并在暴露于化疗或放疗之后加速增殖，随后导致了AML。

发表在12月8日《自然》(Nature)杂志上的这些研究发现，为预测哪些患者具有形成治疗相关AML的风险以及找到一些方法来避免AML形成开辟了新的研究途径。

在美国每年有大约1.8万AML确诊病例，大约2千的病例是由于过去暴露于化疗或放疗所引起(延伸阅读：Nature发布癌症耐药机制重大发现 )。即便给予积极治疗，治疗相关AML几乎都会导致死亡。

论文的通讯作者、华盛顿大学Siteman癌症中心和Barnes-Jewish医院血液病学家/肿瘤学家Daniel link博士说：“直到现在，我们对治疗相关性AML真的了解甚少，这也是它如此难以治疗的原因。该研究为我们进一步地从事治疗和预防研究提供了一些重要的线索。”

研究人员首先对22名治疗相关AML患者的基因组进行了测序，发现这些患者与没有暴露于化疗或放疗而形成AML的其他患者具有相似数量和类型的遗传突变，这表明癌症治疗并没有引起广泛的DNA损伤。

论文资深作者、华盛顿大学基因组研究所主任Richard K. Wilson说：“这与医生和科学家们长期以来接受的事实相反。它使得我们提出了一种新的假说：在患者确诊治疗相关AML很早之前，作为衰老过程组成部分P53突变随机累积于一些造血干细胞中。”

治疗相关AML通常发生在化疗或放疗的1-5年后。它的发病率随癌症类型各异。例如，10%的淋巴瘤患者在化疗后会复发，形成治疗相关AML;而只有0.1%的乳腺癌患者会体验这种破坏性的癌症治疗并发症。

研究人员知道，相比于其他的AML患者，治疗相关AML患者血细胞中更有可能具有高比率的P53突变。众所周知，P53基因是一种肿瘤抑制基因，通常其发挥作用抑制细胞分裂，并维持了细胞内的染色体结构。但当P53基因的两个拷贝都因突变而丧失功能时，癌症就会形成。

令人惊讶地是，当研究人员对来自19名年龄为68-89岁、没有癌症或化疗史的健康人的血液样本进行分析时，他们发现近50%的人P53基因的一个副本中存在有突变，这表明随着年龄许多人获得了P53基因突变。

Wilson解释说：“大多数时候，这些突变是无害的，因为它们只影响了P53基因的一个副本。”