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西亚试剂:The black box of reprogramming

最大的发现是一类新型多能细胞,名为F级细胞,它们会形成外观毛茸茸的群落。略微改变iPS细胞制备秘方就能制出这些细胞:与在数日后停止表达重编因子不同,研究人员持续提供这类因子。“这就通向一个分歧点。”Nagy说。

F级细胞与iPS细胞不同,因为它们在多能性的一个最严格的测试中表现不合格:当被注入小鼠胚胎后,它们未能促成嵌合体老鼠组织的形成。因此,一些批评者认为,F级细胞可能是其他科学家口中的“部分重编”细胞。但Nagy指出,这些细胞拥有其他的多能特性,例如,它们能形成包含一系列分化细胞类型的畸胎瘤。

Nagy表示,其他人之所以忽略了F级细胞,是因为他们只是寻找与胚胎干细胞相似的细胞。他认为,可能会发现更多的多能细胞状态。“这在概念上是重要的,它打开了一扇大门。”他说。

现在,许多科学家认为,重编过程包含两个确定性阶段——开始和结束,以及一个随机阶段,即中间阶段的神秘一周。但Hanna表示,“我不认为存在随机或确定阵营。”他将重编比喻成抛硬币:每次都会得出随机结果,但100次后,各面向上的概率都为50%。类似的,任何一个细胞进入重编状态都是随机的,但随着时间的推移,重编技术每次能产生的多能细胞将到达一个确定的百分比(或许是10%)。Zaret表示,进一步研究将解决这些争论。

对于Zaret而言,重编争论打开了通向更大概念的窗户:随机性引发的生物学规则是什么。“细胞系统是建筑在固有噪音和随机事件之上的。”他说。而山中伸弥等人试图打开黑匣子的兴趣是实际的。更有效的重编将带来更好的实验和更可靠的细胞来源,并最终用于疾病治疗。“我研究的动机是治疗患者。任何能推动iPS细胞进入临床的东西都能吸引我。”他说。

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