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加拿大Lunenfeld-Tanenbaum研究所牵头的国际研究团队,日前以两篇Nature三篇Nature Communications的形式公布了细胞重编程研究Project Grandiose的最新成果。
第一篇Nature文章描述了体细胞重编程得到的一种新型小鼠多能干细胞,F-class细胞。F-class细胞不论是形态还是分子都与之前的iPSC大不相同,能够分化成为所有三种胚胎前体组织。在体外,F-class细胞比其他干细胞增殖得更快,而且具有低附着的特点。
“令我非常激动的是,这项研究带来了一个新的理念,细胞重编程能获得不同类型的多能干细胞,”加州大学的干细胞生物学家Paul Knoepfler评论道。
“这项研究告诉我们,不要随便假定现有多能干细胞代表了全部的多能状态。实际上多能性状态有很多,或者说细胞重编程可以达到新的多能状态,”Salk生物研究所的发育生物学家Juan Carlos Izpisua Belmonte说,他在本期Nature杂志上针对这一成果进行了点评。(详见:Nature:细胞多能性诱导指南)
第二篇Nature文章为人们提供了一个详细的路线图,揭示了体细胞重编程达到不同多能状态的途径,包括F-class状态。研究人员生成F-class细胞用的就是山中伸弥的那几个转录因子,只不过维持F-class细胞需要这些因子更高水平稳定表达。研究显示,F-class细胞的表观基因组、转录组和蛋白组都与iPS细胞大为不同。此外,F-class细胞基因组中的H3K27me3比体细胞少,但比胚胎干细胞(ESC)要多得多。
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