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2000年代早期,第一批有关白藜芦醇的研究表明,它通过激活长寿基因SIRT1对健康造成了某些积极影响。但近来,一些人对SIRT1介导白藜芦醇健康促进效应提出了质疑(延伸阅读:Science重要论文平息争议,确证长寿之道)。
研究小组的实验表明,采用比以往的一些著名研究(包括以SIRT1为焦点的研究)低1000倍剂量的白藜芦醇,都可以显著地激活这一TyrRS-PARP-1信号通路。“基于这些研究结果,可以想象适度的饮用几杯富含白藜芦醇的红酒将提供给个体足够的白藜芦醇,通过这一信号通路来引发保护性效应,”Sajish说。他还认为,只在不切实际高剂量时才显现的一些白藜芦醇效应有可能混淆了从前的一些研究结果。
为什么白藜芦醇——植物中所生成的这样一种蛋白质,能够如此有力且特异性地激活人类细胞中的一个重要应激反应?研究人员猜测,有可能它在植物细胞中发挥了相同的作用,或许也是通过TyrRS。鉴于它与氨基酸的关联,TyrRS对于生命至关重要,自植物和动物进入独立的进化途径以来数亿年里TyrRS都没有发生很大的改变。“我们认为TyrRS已进化充当了在几乎所有生命形式中起作用的,一个基础细胞保护机制的顶级开关或激活子,”Sajish说。
白藜芦醇在哺乳动物中自然发挥活性,有可能是刺激作用的一个范例:其适度激活了促进健康的一种自然应激反应。“如果白藜芦醇可给哺乳动物带来显著的利益,它们有可能已与生成白藜芦醇的植物进化出了一种共生关系,”Sajish说。
Schimmel说:“我们认为这只是冰山的一角。有更多的氨基酸仿制品可以像这样在人体中产生有益效应。我们现正在对此开展研究工作。”
Schimmel和他的实验室也在寻找可比白藜芦醇更有效激活这一TyrRS应激反应信号通路的分子。
原文标题:"A human tRNA synthetase is a potent PARP1-activating effector target for resveratrol."
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